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Tumori G/GEJ localmente avanzati resecabili, i risultati dello studio KEYNOTE-585

A cura di David Frati By 28 Giugno 2024No Comments
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KEYNOTE-585

Sono stati presentati all’ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2024 (ESMO GI 2024), in corso a Monaco, i risultati dello studio KEYNOTE-585 sull’impiego della combinazione pembrolizumab + chemioterapia nei pazienti con tumori gastrici o della giunzione gastroesofagea (G/GEJ) localmente avanzati resecabili. Lo studio ha messo in evidenza come la combinazione oggetto dello studio non abbia migliorato significativamente l’event-free survival (EFS) rispetto alle combinazioni placebo + chemioterapia e placebo + FLOT (docetaxel, oxaliplatino, leucovorin e 5-fluorouracile).

A un follow-up mediano di 59,9 mesi, il trattamento neoadiuvante + adiuvante è stato associato a una sopravvivenza mediana libera da eventi (EFS) di 44,4 mesi con pembrolizumab più chemioterapia a base di cisplatino/fluorouracile rispetto a 25,5 mesi con placebo più CT (HR 0,81; CI 95% 0,67-0,98) tra gli 804 pazienti coinvolti nello studio. La sopravvivenza globale mediana è stata di 71,8 mesi con pembrolizumab rispetto a 55,7 mesi con placebo (HR 0,86; 95% CI 0,71-1,06). I tassi di risposta patologica completa sono stati del 13,4% con pembrolizumab e del 2,0% con placebo.

Risultati simili sono stati ottenuti incorporando altri 203 pazienti da una coorte separata che ha ricevuto FLOT invece della chemioterapia con cisplatino/fluorouracile. L’EFS mediana è stata di 47,0 mesi rispetto a 26,9 mesi (HR 0,80; 95% CI 0,67-0,95), la sopravvivenza globale mediana è stata di 71,8 mesi rispetto a 55,7 mesi (HR 0,86; 95% CI 0,71-1,06) e i tassi di risposta patologica completa sono stati rispettivamente del 14,2% e del 2,8%, con pembrolizumab rispetto al placebo.

“Gli aumenti numerici osservati in EFS e OS in questa analisi finale sono coerenti con i risultati intermedi precedentemente riportati, ma non sono statisticamente significativi e quindi non sono sufficienti a modificare la nostra attuale pratica standard di FLOT perioperatoria per i tumori G/GEJ resecabili”, ha commentato Elizabeth Smyth dell’Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust.

“Tuttavia l’aumento del tasso di risposta patologica complet osservato con l’aggiunta di pembrolizumab suggerisce che potrebbe migliorare la risposta alla chemioterapia almeno in alcuni pazienti. Sarà interessante esplorare l’efficacia della combinazione inibitore di PD-1 e chemioterapia in quei tumori che sappiamo essere particolarmente sensibili agli inibitori del checkpoint immunitario, come i tumori con elevata instabilità microsatellitare e/o espressione di PD-L1. I prossimi passi saranno, in una certa misura, informati dai risultati dello studio MATTERHORN in corso – che studia l’aggiunta di durvalumab al FLOT perioperatorio nei tumori G/GEJ resecabili”.